荧光衍生品的AC-42探针bitopic orthosteric /变构绑定机制毒蕈碱的M1受体。

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Daval某人,Valant C, D阀盖,凯伦伯格E,希尔伯特M, Galzi杰,Ilien B

荧光衍生品的AC-42探针bitopic orthosteric /变构绑定机制毒蕈碱的M1受体。

J地中海化学。2012年3月8日;55 (5):2125 - 43。doi: 10.1021 / jm201348t。Epub 2012年2月27日。

PubMed ID

22329602 (在PubMed

]

文摘

两个荧光衍生品的M1毒蕈碱的选择性受体激动剂AC-42被耦合丽丝胺若丹明B合成荧光团(在邻位和对位职位)AC42-NH (2)。这个前体,准备根据最初的“七步骤”的过程,是包含在一起学习与LRB荧光团(单独或与一个烷基链)。这些化合物都是对手,但考试能够抑制或调节orthosteric [(3) H] NMS绑定显示para-LRB-AC42与AC-42分享几个属性。精心设计的实验允许para-LRB-AC42用作烦恼示踪EGFP-fused M1受体。orthosteric配体在平衡约束条件下,AC-42, para-LRB-AC42绑定的变构调制器加拉表现为竞争对手而赢得51708等变构化合物和N-desmethylclozapine非竞争性抑制剂。最后,分子建模研究集中在假定的orthosteric /变构bitopic姿势AC-42和para-LRB-AC42人类M1受体的3 d模型。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Carbamoylcholine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	EC 50 (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
Carbamoylcholine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	EC 50 (nM)	15000年	N /一个	N /一个	细节
Methscopolamine溴化	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	Ki (nM)	0.17	N /一个	N /一个	细节
Methscopolamine溴化	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	Ki (nM)	0.0955	N /一个	N /一个	细节