二价1-甲基-1,2,5,6-四氢吡啶-1,2,5-噻二唑衍生物选择性毒蕈碱激动剂的设计、合成及生物学表征。

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Rajeswaran WG, Cao Y, Huang XP, Wroblewski ME, Colclough T, Lee S, Liu F, Nagy PI, Ellis J, Levine BA, Nocka KH, Messer WS Jr

二价1-甲基-1,2,5,6-四氢吡啶-1,2,5-噻二唑衍生物选择性毒蕈碱激动剂的设计、合成及生物学表征。

中华医学化学杂志2001 12月20日;44(26):4563-76。

PubMed ID

11741475 (PubMed视图

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摘要

选择性毒蕈碱激动剂可用于治疗神经系统疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症和慢性疼痛。许多毒蕈碱激动剂已被开发出来，但大多数激动剂对特定受体亚型的功能选择性有限，这可能是因为假定的结合位点具有高度的序列同源性，该结合位点似乎埋藏在跨膜结构域内。在同一分子内合成了本质上包含两个激动剂药效团的二价化合物，并测试了受体结合亲和力和毒蕈碱激动剂活性。1,2,5,6-四氢吡啶的一系列双-1,2,5-噻二唑衍生物经烷基基部分连接后具有很高的亲和力(K(i) < 1 nM)和较强的激动剂活性。活性程度取决于连接烷基的长度，可以用聚乙二醇部分取代，从而提高水溶性、结合亲和力和激动剂效力。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰胆碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	EC 50 (nM)	20000	N/A	N/A	细节
Carbamoylcholine	毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	Ki (nM)	20000	N/A	N/A	细节
Carbamoylcholine	毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	EC 50 (nM)	130000	N/A	N/A	细节
Carbamoylcholine	毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	EC 50 (nM)	13000	N/A	N/A	细节
Carbamoylcholine	毒蕈碱乙酰胆碱受体M4	EC 50 (nM)	290	N/A	N/A	细节