双作用过氧化物酶体增殖物激活受体α / γ激动剂拉格列扎的合成及其生物学和结构表征。

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Ebdrup S, Pettersson I, Rasmussen HB, Deussen HJ, Frost Jensen A, Mortensen SB, Fleckner J, Pridal L, Nygaard L, Sauerberg P

双作用过氧化物酶体增殖物激活受体α / γ激动剂拉格列扎的合成及其生物学和结构表征。

中华医学化学杂志2003年4月10日;46(8):1306-17。

PubMed ID

12672231 (PubMed视图

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摘要

研制了一种新的、改进的过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂拉格列扎的合成方法，可用于大规模制备。聚合合成过程是基于一个新的酶动力学分解步骤。与与hPPARgamma受体结合的散格列扎的l-精氨酸盐的单晶结构相比，其构象有很大的不同。特别是，phenoxazine环系具有不同的取向。Ragaglitazar对hPPARalpha和-gamma受体具有较高的亲和力，IC(50)值分别为0.98和0.092 microM。hPPARdelta活性的缺乏可以解释为hPPARdelta受体尾部向上的口袋中缺乏结合，而hPPARdelta激动剂GW2433能够结合受体的尾部向上和尾部向下的口袋。

引用本文的药物库数据

多肽

的名字	UniProt ID
过氧化物酶体增殖物激活受体	P37231	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2 s) 2-ethoxy-3 - {4 - [2 - (10 h-phenoxazin-10-yl)乙氧基的]苯基}丙酸	过氧化物酶体增殖物激活受体	IC 50 (nM)	92	N/A	N/A	细节
(2 s) 2-ethoxy-3 - {4 - [2 - (10 h-phenoxazin-10-yl)乙氧基的]苯基}丙酸	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	600	N/A	N/A	细节
吡格列酮	过氧化物酶体增殖物激活受体	IC 50 (nM)	7400	N/A	N/A	细节
罗格列酮	过氧化物酶体增殖物激活受体	IC 50 (nM)	> 10000	N/A	N/A	细节
罗格列酮	过氧化物酶体增殖物激活受体	IC 50 (nM)	440	N/A	N/A	细节
Tesaglitazar	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Tesaglitazar	过氧化物酶体增殖物激活受体	IC 50 (nM)	3800	N/A	N/A	细节
Tesaglitazar	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	1300	N/A	N/A	细节
Tesaglitazar	过氧化物酶体增殖物激活受体	IC 50 (nM)	350	N/A	N/A	细节