合成、生物评价和新的手性的分子建模研究一类PPARalpha和PPARgamma受体激动剂活性。

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Pinelli A、C Godio Laghezza, Mitro N, Fracchiolla G, Tortorella V, Lavecchia,诺维利诺E, Fruchart JC, Staels B, M,伽马安基丁酸Loiodice F

合成、生物评价和新的手性的分子建模研究一类PPARalpha和PPARgamma受体激动剂活性。

J地中海化学。2005年8月25日,48(17):5509 - 19所示。

PubMed ID

16107150 (在PubMed

]

文摘

过氧物酶体proliferator-activated受体配体依赖性转录因子(PPARs)控制脂肪和葡萄糖体内平衡中扮演着中心角色心血管疾病、肥胖和糖尿病。药物已经建立了针对PPARs治疗高脂血症(一类)和胰岛素抵抗(glitazones)。因此,开发新的有浓厚的兴趣和具体对这些受体配体。在这里,我们目前的新配体的筛选的结果PPARalpha PPARgamma。光学异构体的手性合成了一类基于单元的分析和测试。化合物(S) 7显示双PPARalpha /γ活动,及其立体化学受体激活的关键。蛋白酶保护实验表明,这种化合物直接向PPAR绑定。此外,正确计算研究表明,码头PPARalpha和伽马配体结合的口袋。有趣的是,(S) 7只表现出适度的诱导小鼠成纤维细胞的分化能力3 t3-l1脂肪细胞与罗格列酮相比,一个著名的PPARgamma受体激动剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2)2 - (4-chlorophenoxy) 3-phenylpropanoic酸	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	EC 50 (nM)	2700年	N /一个	N /一个	细节
(2)2 - (4-ethylphenoxy) 3-phenylpropanoic酸	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	EC 50 (nM)	3600年	N /一个	N /一个	细节
(2)2 - (biphenyl-4-yloxy) 3-phenylpropanoic酸	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	EC 50 (nM)	500年	N /一个	N /一个	细节
罗格列酮	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	EC 50 (nM)	39	N /一个	N /一个	细节