的设计、合成及构效关系研究小说2,4,6-trisubstituted-5-pyrimidinecarboxylic酸过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARgamma)部分受体激动剂罗格列酮类似的抗糖尿病的功效。

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濑户年代,冈田克也K, Kiyota K, Isogai年代,合光昭M, Shinozaki T, Kitamura Y, Kohno Y,村上K

的设计、合成及构效关系研究小说2,4,6-trisubstituted-5-pyrimidinecarboxylic酸过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARgamma)部分受体激动剂罗格列酮类似的抗糖尿病的功效。

J地中海化学。2010年7月8日,53 (13):5012 - 24。doi: 10.1021 / jm100443s。

PubMed ID

20527969 (在PubMed

]

文摘

一系列小说2 4 6-trisubstitutedpyrimidine-5-carboxylic酸衍生物的设计与合成的意图产生过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARgamma)部分激动剂抗糖尿病的代理。pharmacophore-driven内部筛选的方法确定化合物7,导致鉴定化合物9中2,4,6-trisubstituted pyrimidine-5-carboxylic酸核心。构效关系研究的9导致识别4,6-bisbenzylthio-2-methylthiopyrimidine-5-carboxylic酸(50)作为最具吸引力的化合物的筛选。50绑定的x射线cocrystal结构PPARgamma显示关键的氢键相互作用,不相关的激活函数2 (AF-2)站点,不同于那些完全激动剂。复合50显示典型PPARgamma PPARgamma-GAL4部分激动剂属性功能试验和较弱的脂肪细胞的分化与罗格列酮3 t3-l1细胞比观察。此外,50显示类似的抗糖尿病的功效与罗格列酮在db / db的老鼠,虽然其效力较弱的比罗格列酮是10倍。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
罗格列酮	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	EC 50 (nM)	One hundred.	N /一个	N /一个	细节