双重作用亲脂性的iminosugar改善血糖控制肥胖的啮齿动物的减少碳水化合物的内脏鞘糖脂和缓冲同化。

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Wennekes T,梅耶尔AJ, Groen AK,引导RG, Groener我,van Eijk M, Ottenhoff R,除N, Ghauharali K歌H,奥谢TJ,刘H,紫杉N,科普兰D, van den Berg RJ, van der Marel GA, Overkleeft HS, Aerts JM

双重作用亲脂性的iminosugar改善血糖控制肥胖的啮齿动物的减少碳水化合物的内脏鞘糖脂和缓冲同化。

J医学杂志。2010年1月28日,53 (2):689 - 98。doi: 10.1021 / jm901281m。

PubMed ID

20000679 (在PubMed

]

文摘

的亲脂性的iminosugar N -[5 -戊烷基(adamantan-1-ylmethoxy)] 1-deoxynojirimycin (2, AMP-DNM)强有力地控制高血糖在肥胖胰岛素抵抗的啮齿动物模型。减少内脏鞘糖脂的2被认为是有益的行动的基础。然而,它不能被排除在外,同时抑制肠道糖苷酶和相关的碳水化合物同化再加上缓冲。坚定地建立的行动方式2,我们开发了一种亲脂性的小组iminosugars不同配置在c - 4 / c - 5和N-substitution iminosugar。从这些我们确定的l-ido导数2,l-ido-AMP-DNM(4),作为一个鞘糖脂的选择性抑制剂的合成。化合物4降低内脏鞘糖脂在ob / ob ZDF大鼠与小鼠和2。相比之下,4没有抑制蔗糖酶活性或蔗糖同化。治疗4明显不是很有效降低血糖和糖化血红蛋白。我们得出结论,减少鞘糖脂的结合在碳水化合物同化的组织和缓冲2提供优质葡萄糖体内平衡。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Miglitol	Maltase-glucoamylase,肠	集成电路50 (nM)	6000年	N /一个	N /一个	细节
Miglustat	神经酰胺葡糖基转移酶	集成电路50 (nM)	50000年	N /一个	N /一个	细节