3-杂环-7,8,9,10-四氢-(7,10-乙醇)-1,2,4-三唑啉[3,4- A]酞嗪及其类似物作为GABA(A) α - 5苯二氮卓结合位点亚型选择性逆激动剂的合成及生物学评价

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Street LJ, Sternfeld F, Jelley RA, Reeve AJ, Carling RW, Moore KW, McKernan RM, Sohal B, Cook S, Pike A, Dawson GR, Bromidge FA, Wafford KA, Seabrook GR, Thompson SA, Marshall G, Pillai GV, Castro JL, Atack JR, MacLeod AM

3-杂环-7,8,9,10-四氢-(7,10-乙醇)-1,2,4-三唑啉[3,4- A]酞嗪及其类似物作为GABA(A) α - 5苯二氮卓结合位点亚型选择性逆激动剂的合成及生物学评价

中华医学化学杂志2004 7月1日;47(14):3642-57。

PubMed ID

15214791 (PubMed视图

]

摘要

鉴定了一系列新的7,8,9,10-四氢(7,10-乙醇)-1,2,4-三唑[3,4-a]酞嗪作为GABA(a) α 5逆激动剂，对α 1-， α 2-和α 3-含GABA(a)受体亚型的苯二氮卓结合位点具有结合和功能(功效)选择性。结合选择性在很大程度上取决于熔融环体系的平面度，而功能选择性则取决于三唑吡啶环3位杂环的性质。3-呋喃和5-甲基异恶唑被证明是GABA(A)alpha5功能选择性的最佳选择。3-(5-甲基异恶唑-3-基)-6-(2-吡啶基)甲基氧基-1,2,4-三唑啉[3,4-a]酞嗪(43)被确定为GABA(a)alpha5亚型的完全逆激动剂，对其他GABA(a)受体亚型具有功能选择性，并具有良好的口服生物利用度。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
唑吡坦	γ -氨基丁酸受体亚基α -1	Ki (nM)	52.1	N/A	N/A	细节
唑吡坦	-氨基丁酸受体亚单位-2	Ki (nM)	> 10000	N/A	N/A	细节
唑吡坦	-氨基丁酸受体亚单位-2	Ki (nM)	255.1	N/A	N/A	细节
唑吡坦	-氨基丁酸受体亚单位-2	Ki (nM)	608.5	N/A	N/A	细节