6-substituted 2, 4-diamino-5-methylpyrido [2, 3 - d]嘧啶二氢叶酸还原酶的抑制剂和卡氏肺孢子虫刚地弓形虫和抗肿瘤药物。

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Gangjee, Vasudevan女王科幻,Kisliuk RL

6-substituted 2, 4-diamino-5-methylpyrido [2, 3 - d]嘧啶二氢叶酸还原酶的抑制剂和卡氏肺孢子虫刚地弓形虫和抗肿瘤药物。

J地中海化学。1995年5月12日,38 (10):1778 - 85。

PubMed ID

7752201 (在PubMed

]

文摘

15 6-substituted 2的合成和生物活性,4-diamino-5-methylpyrido [2, 3 - d]嘧啶报告。这些化合物是合成提高收益率由我们之前报道的修改程序。具体来说,dimethoxyphenyl-substituted化合物与H和CH3 N-10位置和N-10乙基trimethoxyphenyl-substituted化合物,异丙基,合成炔丙基根。这些化合物被评估为二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)卡氏肺孢子虫,刚地弓形虫,和大鼠肝脏,选择类似物进行评估作为弓形虫的生长抑制剂和肿瘤细胞在文化。所有的化合物显示增加选择性(对大鼠肝脏DHFR)弓形虫DHFR trimetrexate相比。一般来说,trimethoxy-substituted类似物,增加的大小N-10从甲基取代基大组导致选择性的降低和p .囊虫和弓形虫DHFR效力。dimethoxy-substituted类似物,一般N-10甲基化能力下降,但增加了弓形虫DHFR选择性。为了改善这些类似物的细胞渗透,在N-10 naphthyl-substituted类似物合成。这些类似物显示优秀的细胞渗透和抑制弓形虫细胞文化。进一步,这些类似物是有效的肿瘤细胞的生长抑制剂临床体外筛选程序的国家癌症研究所的IC50s摩尔范围。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
2,4-Diamino-5-Methyl-6 - [(3、4、5-Trimethoxy-N-Methylanilino)甲基]Pyrido [2, 3 - d]嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	0.85	N /一个	N /一个	细节
2,4-Diamino-5-Methyl-6 - [(3、4、5-Trimethoxy-N-Methylanilino)甲基]Pyrido [2, 3 - d]嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	200年	N /一个	N /一个	细节
2,4-Diamino-5-Methyl-6 - [(3、4、5-Trimethoxy-N-Methylanilino)甲基]Pyrido [2, 3 - d]嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	13.2	N /一个	N /一个	细节
Piritrexim	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	38	N /一个	N /一个	细节
Piritrexim	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	11	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	2700年	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	12000年	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	103年	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	42	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	10	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	27	N /一个	N /一个	细节