亲脂性2,4-二氨基-6-取代喹唑啉类化合物的结构设计与合成及其作为二氢叶酸还原酶抑制剂和潜在抗肿瘤药物的评价。
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Gangjee A, Vidwans AP, Vasudevan A, Queener SF, Kisliuk RL, Cody V, Li R, Galitsky N, Luft JR, Pangborn W
亲脂性2,4-二氨基-6-取代喹唑啉类化合物的结构设计与合成及其作为二氢叶酸还原酶抑制剂和潜在抗肿瘤药物的评价。
中华医学化学杂志1998年8月27日;41(18):3426-34。
- PubMed ID
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9719595 (PubMed视图］
- 摘要
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报道了14种6-取代2,4-二氨基喹唑啉类化合物的合成及其生物活性。这些化合物旨在提高先前报道的2,4-二氨基氨基-6-取代吡啶[2,3-d]嘧啶对刚地弓形虫二氢叶酸还原酶(DHFR)的显著效力和选择性，但对培养弓形虫细胞的生长抑制作用要低得多。目标N9-H类似物是由2,4-二氨基-6-硝基喹唑啉合成的，通过适当的苯甲醛与2,4,6-三氨基喹唑啉的区域还原胺化得到的。N9-CH3类似物是通过相应N9-H前体的区域特异性还原甲基化合成的。这些化合物被评价为来自人、卡氏肺孢子虫、弓形虫、大鼠肝脏、干酪乳杆菌和大肠杆菌的DHFR抑制剂，并被评价为培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。这些类似物表现出强效的弓形虫DHFR抑制作用以及培养弓形虫细胞的生长抑制作用。此外，在美国国家癌症研究所的体外筛选项目中，选用的类似物是培养肿瘤细胞生长的有效抑制剂，gi50在纳摩尔和亚纳摩尔范围内。hDHFR-NADPH和2,4-二氨基-6-[N-(2'， 5'-二甲氧基苄基)-N-甲氨基]吡啶[2,3-d]嘧啶，1c的三元配合物的晶体学数据揭示了反转N9-C10叶酸桥几何结构的第一个结构细节，以及杂化吡曲西肟-三甲氨酯类似物的第一个构象细节。
引用本文的药物库数据
- 多肽
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的名字 UniProt ID 二氢叶酸还原酶 P00374 细节 - 绑定属性