卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫二氢叶酸还原酶抑制剂和抗肿瘤剂:合成和生物活性的2,4-diamino-5-methyl-6 -[(种苯胺基)甲基]pyrido [2, 3 - d]嘧啶。

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Gangjee,阿黛尔啊,女王科幻

卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫二氢叶酸还原酶抑制剂和抗肿瘤剂:合成和生物活性的2,4-diamino-5-methyl-6 -[(种苯胺基)甲基]pyrido [2, 3 - d]嘧啶。

J医疗化学1999 7月1;42 (13):2447 - 55。

PubMed ID

10395486 (在PubMed

]

文摘

十三2,4-diamino-5-methyl-6 -[(种苯胺基)甲基]pyrido [2, 3 - d]嘧啶5被合成为潜在的卡氏肺孢子虫(pc)和刚地弓形虫(tg)二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂和抗肿瘤药物。化合物5的设计探讨构效关系的monomethoxy和monohalide取代的苯基环和N10-methylation C9-N10桥。合成路线的还原胺化合物5 -参与一个共同的中间,2,4-diamino-5-methylpyrido [2, 3 - d] pyrimidine-6-carbonitrile(18),与适当的苯胺类。N10-Methylation是通过还原甲基化。甲氧苄氨嘧啶与先前的报道,去除苯甲醚和氯组的2环,4-diamino-5-methyl-6 -[(取代苯胺基)甲基]pyrido [2, 3 - d]嘧啶系列一般没有减少DHFR抑制活动。单取代苯基类似物5 - 12是一样有效的反对pcDHFR和tgDHFR之前报道的双取代的苯基类似物。N10-Methylation通常导致边际效力pcDHFR和tgDHFR增加。化合物5、7、9进行评估和显示抑制弓形虫的生长细胞在文化摩尔浓度。化合物6 - 8、9、11和16个国家癌症研究所选择的评估在体外临床抗肿瘤筛选程序。所有六个化合物显示GI50值10(7)-10(9)范围在20多个细胞系。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
2,4-Diamino-5-Methyl-6 - [(3、4、5-Trimethoxy-N-Methylanilino)甲基]Pyrido [2, 3 - d]嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	13	N /一个	N /一个	细节
2,4-Diamino-5-Methyl-6 - [(3、4、5-Trimethoxy-N-Methylanilino)甲基]Pyrido [2, 3 - d]嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	0.85	N /一个	N /一个	细节
Piritrexim	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	38	N /一个	N /一个	细节
Piritrexim	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	11	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	2700年	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	12000年	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	42	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	10	N /一个	N /一个	细节