Structure-guided发展有效的抗真菌剂针对假丝酵母glabrata二氢叶酸还原酶。
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刘J, Bolstad DB,史密斯AE,普里斯特利ND,赖特DL,安德森AC
Structure-guided发展有效的抗真菌剂针对假丝酵母glabrata二氢叶酸还原酶。
化学杂志。2008年9月22日,15 (9):990 - 6。doi: 10.1016 / j.chembiol.2008.07.013。
- PubMed ID
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18804036 (在PubMed]
- 文摘
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假丝酵母glabrata是一种致命的真菌病原体抵抗许多抗真菌制剂,已成为药物开发的一个关键目标。在过去的几年中,我们一直在开发一种propargyl-linked抗抗菌素和推测,这些化合物可以有效的二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR) glabrata。我们最初筛选一个小的集合这些抑制剂和发现适度水平的能力。随后,我们确定晶体结构的c . glabrata DHFR抑制剂与数据绑定到一个代表到1.6一项决议。使用这种结构,我们设计和合成第二代抑制剂。这些抑制剂结合c glabrata DHFR酶subnanomolar效力,显示大于2000倍水平的人类酶选择性,和抑制增长的c . glabrata水平与临床观察治疗。