合成和晶体研究的新抑制剂系列针对炭疽杆菌二氢叶酸还原酶。
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Beierlein JM,弗雷公里,Bolstad DB, Pelphrey点,Joska TM,史密斯AE,普里斯特利ND,赖特DL,安德森AC
合成和晶体研究的新抑制剂系列针对炭疽杆菌二氢叶酸还原酶。
J地中海化学。2008年12月11日,51 (23):7532 - 40。doi: 10.1021 / jm800776a。
- PubMed ID
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19007108 (在PubMed]
- 文摘
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炭疽杆菌、炭疽的病原体构成重大危险生物。严重的限制在批准的疗法和耐药性的一代产生了一个令人信服的需要新的治疗药物对这种生物。炭疽杆菌被认为是对临床使用antifolate,甲氧苄氨嘧啶,由于缺乏效力对二氢叶酸还原酶的酶。在此,我们描述一系列小说带来的炭疽杆菌二氢叶酸还原酶抑制剂以延长trimethoprim-like脚手架。最好的铅化合物增加了只有22 Da分子量和比甲氧苄氨嘧啶82倍更有效。x射线晶体结构的铅化合物绑定到炭疽杆菌二氢叶酸还原酶的NADPH决心2.25决议。结构揭示了几个特性,可以利用本系列带来的进一步发展。