嵌合的结构辅助设计抗生素。
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Karoli T Mamidyala SK Zuegg J,炸SR,三通呃,布拉德福德助教,Madala PK,黄JX, Ramu矿年代,马女士巴特勒,库柏
嵌合的结构辅助设计抗生素。
Bioorg地中海化学。2012年4月1;22(7):2428 - 33所示。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.02.019。Epub 2012年2月22日。
- PubMed ID
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22406152 (在PubMed]
- 文摘
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抗生素耐药性的崛起具有十分重要的临床问题。有一种方法可以减少阻力的发展是两种或两种以上的抗生素co-administer不同的行动模式。然而,很难控制两种药物的分布和药物动力学,以确保两种浓度的范围内保持治疗效果,同时避免不利影响。混合药物,两种药物与灵活的链接器相连,一直在探索,但结果大,灵活的分子可以有可怜的生物利用度。我们已经开发出一种嵌合使用点击化学方法,两种药物的药效基因重叠成一个更小、更药物类分子。设计和选择的化合物辅助硅结构对接。我们准备了一系列的化合物,包括候选人展示活动对甲氧苄氨嘧啶的目标;二氢叶酸还原酶和环丙沙星;促旋酶和DNA拓扑异构酶IV,包含分子的合成三唑温和,但广泛活动对药物的敏感性和耐药性革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌,没有可观察到的细胞毒性。