配体对重组α - 2肾上腺素能受体的功效和效力:激动剂介导的[35S] gtpgamma结合。

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Jasper JR, Lesnick JD, Chang LK, Yamanishi SS, Chang TK, Hsu SA, Daunt DA, Bonhaus DW, Eglen RM

配体对重组α - 2肾上腺素能受体的功效和效力:激动剂介导的[35S] gtpgamma结合。

生物化学药物学杂志，1998 4月1日;55(7):1035-43。

PubMed ID

9605427 (PubMed视图

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摘要

α -2肾上腺素能受体(α -2 AR)通过受体催化[35S]GTPgammaS交换GDP，介导鸟苷5'- o -(γ -硫)三磷酸([35S]GTPgammaS)入离膜。在当前的研究中，我们使用[35S]GTPgammaS掺入来表征激动剂和拮抗剂在克隆小鼠alpha2a/d和人类alpha2a、alpha2b和alpha2c ARs中的内在活性和效力。全激动剂使[35S]GTPgammaS与膜的结合增加了2- 3倍。拮抗剂不增加[35S]GTPgammaS结合，但竞争性地抑制激动剂刺激的[35S]GTPgammaS结合。内在活性低于全激动剂去甲肾上腺素(NE)或肾上腺素(EPI)的化合物能够拮抗激动剂刺激的[35S] gtpgamma结合。在每种alpha2 AR亚型中，研究了许多alpha2 AR配体的竞争特性。所选化合物在人受体上的激动剂效力的等级顺序(与NE的内在活性相比，定义为1.0)为:alpha2a:右美托咪定(0.73)> guanabenz (0.38) > UK-14304 (1.02) > clonidine (0.32) > ST-91 (0.63) > NE(1.00)。alpha2b:右美托咪定(1.10)>可乐定(0.18)> guanabenz (0.71) > NE (1.00) > ST-91 (0.44) > UK-14304(0.59)。alpha2c:右美托咪定(1.03)> NE (1.00) > UK-14304 (0.75) > ST-91 (0.32) > or = clonidine (0.23) >> guanabenz(0)。该报告提供了肾上腺素能受体配体在人和小鼠alpha2a/d AR中的功能特征。它还说明了[35S] gtpgamma合并作为受体激活的功能标记的效用。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Brimonidine	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	213.8	N/A	N/A	细节
Brimonidine	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	954.99	N/A	N/A	细节
Brimonidine	α - 2c肾上腺素能受体	Ki (nM)	1949.84	N/A	N/A	细节
可乐定	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	61.66	N/A	N/A	细节
可乐定	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	69.18	N/A	N/A	细节
可乐定	α - 2c肾上腺素能受体	Ki (nM)	134.9	N/A	N/A	细节
Dexmedetomidine	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	13.18	N/A	N/A	细节
胍那苄	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	21.88	N/A	N/A	细节
胍那苄	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	281.84	N/A	N/A	细节
胍法辛	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	93.33	N/A	N/A	细节
胍法辛	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	1380.38	N/A	N/A	细节
Lofexidine	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	14.45	N/A	N/A	细节
萘甲唑林	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	20.89	N/A	N/A	细节
Oxymetazoline	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	7.24	N/A	N/A	细节
Oxymetazoline	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	1778.28	N/A	N/A	细节
Oxymetazoline	α - 2c肾上腺素能受体	Ki (nM)	239.88	N/A	N/A	细节
哌唑嗪	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	794.33	N/A	N/A	细节
哌唑嗪	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	89.13	N/A	N/A	细节
赛洛唑啉	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	15.14	N/A	N/A	细节
赛洛唑啉	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	1047.13	N/A	N/A	细节
赛洛唑啉	α - 2c肾上腺素能受体	Ki (nM)	128.82	N/A	N/A	细节
育亨宾	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	1．2	N/A	N/A	细节
育亨宾	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	1．2	N/A	N/A	细节
育亨宾	α - 2c肾上腺素能受体	Ki (nM)	0.55	N/A	N/A	细节