设计、合成和评价10-N-substituted吖啶酮作为小说chemosensitizers恶性疟原虫。

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凯利JX Smilkstein MJ,库珀RA,莱茵KD,约翰逊RA, Janowsky, Dodean RA, Hinrichs DJ,冬天R, Riscoe M

设计、合成和评价10-N-substituted吖啶酮作为小说chemosensitizers恶性疟原虫。

Antimicrob代理Chemother。2007年11月,51 (11):4133 - 40。Epub 2007 9月10。

PubMed ID

17846138 (在PubMed

]

文摘

一系列小说10-N-substituted吖啶酮,轴承烷基侧链与叔胺组终端位置,设计、合成和评估的能力提高喹啉药物对耐多药的效力(MDR)恶性疟原虫疟疾寄生虫。吖啶酮衍生物,与侧链桥接三个或三个以上碳原子环氮和终端之间的氮,表明氯喹(CQ) -chemosensitizing活动对MDR的恶性疟原虫(Dd2)。Isobologram分析显示,选择候选人表现出显著的协同作用与CQ CQ-resistant (CQR)寄生虫Dd2但只有添加剂(或漠不关心)交互的CQ-sensitive CQS D6。这些吖啶酮衍生物也提高了其他喹啉抗疟药的敏感性,如desethylchloroquine (DCQ)和奎宁(QN) Dd2。chemosensitizing的模式选择的影响吖啶酮CQ和QN类似于维拉帕米对各种寄生虫与突变编码氨基酸76行抗恶性疟原虫CQ运输车(PfCRT)。与其他已知的chemosensitizers公认的精神效果(例如,去郁敏,丙咪嗪、扑尔敏),这些小说吖啶酮衍生物表现出没有显而易见的影响吸收或绑定的重要生物胺神经递质。合并后的结果表明,10-N-substituted吖啶酮目前小说发展的药效团chemosensitizers对抗恶性疟原虫。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
扑尔敏	组胺H1受体	集成电路50 (nM)	66年	N /一个	N /一个	细节
去郁敏	Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	集成电路50 (nM)	4.2	N /一个	N /一个	细节
去郁敏	Sodium-dependent羟色胺转运体	集成电路50 (nM)	64年	N /一个	N /一个	细节
丙咪嗪	Sodium-dependent多巴胺转运体	集成电路50 (nM)	25600年	N /一个	N /一个	细节
丙咪嗪	Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	集成电路50 (nM)	74年	N /一个	N /一个	细节
丙咪嗪	Sodium-dependent羟色胺转运体	集成电路50 (nM)	8	N /一个	N /一个	细节