小说大麻酚探针对CB1和CB2大麻素受体。

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马哈德文,Siegel C,马丁•BR Abood我,RK Beletskaya我,拉兹丹

小说大麻酚探针对CB1和CB2大麻素受体。

J地中海化学。2000年10月5日,43 (20):3778 - 85。

PubMed ID

11020293 (在PubMed

]

文摘

观察thc的酚羟基对绑定CB1受体是重要但不是绑定的关键CB2受体促使我们将这一发现扩展到大麻酚(CBN)系列。研究SAR CBN的类似物,CBN衍生品与替换颈- 1,颈,C-9职位选择因为这些头寸thc的SAR中发挥了关键作用。CBN-3 - (1 ' 1 ' -dimethylheptyl)类似物是由硫脱氢δ(8)-THC-3 - (1 ' 1 ' -dimethylheptyl)类似物。9-Substituted CBN类似物是由标准硫脱氢9-Substituted三角洲(8)thc类似物(方案1),依次准备之后,我们之前的程序使用二氧化硒氧化相应的三角洲(8)-THCs其次是亚氯酸钠氧化给9-carboxy-Delta (8) thc衍生品。11-Hydroxy-CBN类似物是准备从相应的9-carbomethoxy-CBN类似物通过减少LiAlH (4)。Deoxy-CBN模拟14准备从相应的三角洲(8)thc模拟转换11的酚羟基磷酸衍生物12,紧随其后的是锂氨还原提供deoxy-Delta (8) thc模拟13,进而与硫提供Deoxy-CBN模拟14种(方案2)。各种类似物化验了绑定到大脑和外围大麻素受体(CB1和CB2)。我们发现绑定资料广泛CBN和THC系列之间的不同。具体来说,CBN系列的酚羟基减少亲和力CB1和CB2受体,而在THC系列,CB1亲和力是选择性降低。因此,CBN系列,绑定的选择性观察的清除羟基集团是减少几倍相比,发生在THC系列。一般来说,高亲和力的CB2受体类似物中发现了酚羟基时。 The 3-(1', 1'-dimethylheptyl) derivatives were found to have much higher affinities than the CBN analogues, which is in complete agreement with previously reported work by Rhee et al.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Dronabinol	大麻素受体1	Ki (nM)	41	N /一个	N /一个	细节
Dronabinol	大麻素受体2	Ki (nM)	36	N /一个	N /一个	细节