新型选择性去甲肾上腺素抑制剂:1-(2-morpholin-2- y乙基)-3-芳基-1,3-二氢-2,1,3-苯并噻二唑2,2-二氧化物(WYE-114152)。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

O'Neill DJ, Adedoyin A, Bray JA, Deecher DC, Fensome A, Goldberg JA, Harrison J, Leventhal L, Mann C, Mark L, Nogle L, Sullivan NR, Spangler TB, Terefenko EA, Trybulski EJ, Uveges AJ, Vu A, Whiteside GT, Zhang P

新型选择性去甲肾上腺素抑制剂:1-(2-morpholin-2- y乙基)-3-芳基-1,3-二氢-2,1,3-苯并噻二唑2,2-二氧化物(WYE-114152)。

中华医学化学杂志2011 10月13日;54(19):6824-31。doi: 10.1021 / jm200733r。Epub 2011 9月14日。

PubMed ID

21916421 (PubMed视图

］

摘要

对先前确定的4-[3-芳基-2,2-二氧化-2,1,3-苯并噻二唑-1(3H)-基]-1-(甲氨基)丁烷-2-醇的顺序修饰，导致了一系列新的1-(2-morpholin-2- y乙基)-3-芳基-1,3-二氢-2,1,3-苯并噻二唑2,2-二氧化物的鉴定，这些化合物是血清素和多巴胺转运体上去甲肾上腺素转运体的有效和选择性抑制剂。其中具有代表性的化合物10b (WYE-114152)具有较低的纳米摩尔hNET效价(IC(50) = 15 nM)，对hNET的选择性优于hSERT(>430倍)和hDAT(>548倍)。10b在口服给药后还具有生物可利用性，并在急性、炎症性和神经性疼痛的大鼠模型中表现出疗效。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
去郁敏	钠依赖性去甲肾上腺素转运体	Ki (nM)	2.1	N/A	N/A	细节
去郁敏	钠依赖性去甲肾上腺素转运体	IC 50 (nM)	3.4	N/A	N/A	细节
氟西汀	钠依赖性血清素转运体	IC 50 (nM)	9.4	N/A	N/A	细节
马吲哚	钠依赖性多巴胺转运体	Ki (nM)	22.1	N/A	N/A	细节