中央代理羟色胺和多巴胺能代理。1。合成和构效关系的2、3、3、4、5、9 b-hexahydro-1h-benz [e]吲哚衍生物。
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林CH, Haadsma-Svensson SR拉赫蒂RA,考尔RB, Piercey MF, Schreur PJ,冯Voigtlander PF,史密斯兆瓦,Chidester CG
中央代理羟色胺和多巴胺能代理。1。合成和构效关系的2、3、3、4、5、9 b-hexahydro-1h-benz [e]吲哚衍生物。
J医学杂志。1993年4月16日,36 (8):1053 - 68。
- PubMed ID
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8097537 (在PubMed]
- 文摘
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的合成及构效关系(SAR) 2、3、3、4、5、9 b-hexahydro-1h-benz [e]吲哚衍生物(3)。这些化合物构象上限制,角三环2-aminotetralin的类似物。合成是在从相应的2-tetralones几个步骤实现。cis的对映体模拟得到的分数让di-p-toluoyl-L——的非对映的盐(或D)酒石的酸或使用手性不对称合成(R) -alpha-methylbenzylamine。所有类似物在体外评估5-HT1A和D2绑定化验和选定的类似物在生物化学和行为进一步调查测试。3)类似物与9-methoxy替换(R1显示混合5-HT1A多巴胺受体激动剂和拮抗剂活动而相应9-hydroxy类似物呈现出选择性5-HT1A受体激动剂的活动。独联体类似物被发现更有效的比相应的反式类似物和cis系列(3 ar) -(-)对映体显示更高的效力。氮替代(3)R2与丙酯或烯丙基组相似的活动而产生替代笨重alpha-methylbenzyl组导致损失的活动。类似物没有芳香替换(R1 = H 3)仍然显示5-HT1A受体激动剂活性好,虽然不如9-methoxy系列的。在这种情况下,反式体外5-HT1A亲和力类似物具有等于或高于相应的cis类似物。 Analogs with either 6-methoxy or 6-hydroxy substitution (R1 in 3) were found to display dopamine antagonist properties. However, only N-allyl analogs showed this activity. In the 6-methoxy-N-allyl series, the cis analog was found to be more potent than the trans analog. Again, between the pair of cis enantiomers, the (3aR)-(-)-enantiomer showed higher potency. Incorporation of an additional methyl group into 9-methoxy cis analogs at C-2 resulted in retention of potent 5-HT1A agonist activity.