来自真菌Emericella sp.的钙调素抑制剂。
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Figueroa M, Gonzalez Mdel C, Rodriguez-Sotres R, Sosa-Peinado A, Gonzalez- andrade M, Cerda-Garcia-Rojas CM, Mata R
来自真菌Emericella sp.的钙调素抑制剂。
生物组织医学化学，2009年3月15日;17(6):2167-74。doi: 10.1016 / j.bmc.2008.10.079。Epub 2008年11月5日
- PubMed ID
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19013822 (PubMed视图］
- 摘要
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从一株Emericella sp.菌株25379中分离到两种新的克山酮，分别为15-氯塔吉克山酮水合物(1)和14-甲氧基克山酮水合物(4)，并通过光谱和分子建模方法鉴定了1和2的立体结构。根据CD的测量，确定了1的立体中心的绝对构型。而在2的情况下，用Mosher酯方法将C-20和C-25的绝对构型分别指定为S和R。然后，将2的非星相异构体2a-2d在DFT B3LYP/DGDZVP水平上的旋光性和(1)H-(1)H耦合常数的实验值与分子建模计算得到的理论值进行比较，得到2的C-14和C-15位置的构型分别为S和S。钙调素敏感的cAMP磷酸二酯酶(PDE1)的激活在1-4的存在下以浓度依赖的方式被抑制。化合物2 (IC(50)=5.54 microM)和化合物4 (IC(50)=5.62 microM)的效果与氯丙嗪(CPZ;IC(50)=7.26微米)，一种著名的CaM抑制剂，用作阳性对照。根据动力学研究，两种化合物的抑制机制相对于CaM是竞争的。使用AutoDock 4.0程序对2和4进行对接分析，发现它们与CaM的相互作用与三氟哌嗪(TFP)在同一个口袋中。