p -糖蛋白对抗过敏药苯磺酸bepotastine肠吸收和脑渗透的影响。

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大桥R，神泽Y，杉浦M，福田H，矢内H，田井I

p -糖蛋白对抗过敏药苯磺酸bepotastine肠吸收和脑渗透的影响。

《药物代谢处置》2006年5月;34(5):793-9。Epub 2006年2月2日。

PubMed ID

16455807 (PubMed视图

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摘要

抗过敏剂苯磺酸bepotastine是一种非镇静，第二代h1拮抗剂，口服吸收高，在大脑中的分布可忽略。为了阐明p -糖蛋白(P-gp)在bepotastine药代动力学中的作用，进行了肠道吸收和脑穿透研究。[(14)C]Bepotastine在P-gp过表达的LLC-PK1细胞中的转运表明Bepotastine是P-gp的底物。通过atp酶活性测定，bepotastine对P-gp的亲和力较低，K(m)值为1.25 mM，静脉给药后，mdr1敲除小鼠的脑/血浆游离浓度比比野生型小鼠高3倍。[(14) bepotastine在大鼠体内的原位肠吸收研究具有明显的区域差异，小肠上部通透性最高，小肠下部通透性降低。环孢素A和维拉帕米可显著提高[(14)C]bepotastine在小肠的表观吸收速率常数(ka)，尤其是远端部分，[(14)C]bepotastine的部位特异性吸收消失。[(14)C]bepotastine的ka呈浓度依赖性，高浓度(20 mM)时ka高于低浓度(1 microM)时ka。综上所述，bepotastine是P-gp的底物，P-gp明显限制了bepotastine的脑分布，而P-gp对bepotastine肠道吸收的影响很小，这可能是因为在P-gp表达较少的小肠上部区域有较高的膜通透性。bepotastine的肠吸收特性明显不同于低膜透性P-gp底物非索非那定。

引用本文的药物库数据

药物

Bepotastine