4,5-二苯基-4-异恶唑的设计与合成:具有镇痛和抗炎活性的新型环氧化酶-2抑制剂。

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Habeeb AG, Praveen Rao PN, Knaus EE

4,5-二苯基-4-异恶唑的设计与合成:具有镇痛和抗炎活性的新型环氧化酶-2抑制剂。

中华医学化学杂志2001 8月30日;44(18):2921-7。

PubMed ID

11520200 (PubMed视图

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摘要

4,5-二苯基-4-异恶唑(13a-k)具有多种取代基(H, F, MeS, MeSO2)在一个苯环的para位置被合成，以评估作为镇痛和选择性环氧合酶-2 (COX-2)抑制抗炎(AI)药物。虽然不具有C-3 Me取代基的4,5-苯基-4-异恶唑啉(13a-d,f)表现出强大的镇痛和AI活性，但这些化合物(13a, 13b, 13h和13k)不是COX-2的选择性抑制剂。相反，2,3-二甲基-5-(4-甲基磺酰基苯基)-4-苯基-4-异恶唑啉(13j)表现出优异的镇痛活性和AI活性，是一种有效的选择性COX-2抑制剂(COX-1, IC(50) = 258 microM;COX-2, IC(50) = 0.004 microM)。与此相关的化合物13k在4-苯环的对位具有F取代基，也是选择性(SI = 3162)但药效(IC(50) = 0.0316 microM)低于13j的COX-2抑制剂。13j的分子建模(对接研究)表明，MeSO2取代基的S原子位于COX-2次级袋(Val(523))入口内约6.46 A处，C-3 Me (13j, 13k)中心异恶唑啉环取代基对于这类化合物对COX-2的选择性抑制至关重要。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	56.7	N/A	N/A	细节