环氧合酶-2选择性酮洛芬的结构设计。

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Palomer A, Pascual J, Cabre M, Borras L, Gonzalez G, Aparici M, Carabaza A, Cabre F, Garcia ML, Mauleon D

环氧合酶-2选择性酮洛芬的结构设计。

生物医学化学杂志2002年2月25日;12(4):533-7。

PubMed ID

11844666 (PubMed视图

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摘要

我们最近描述了如何从非选择性抑制剂吲哚美辛(1)中实现COX-2选择性，使用药效团和基于环加氧酶已知x射线晶体结构的计算机3-D模型的组合。在本研究中，我们重点研究了非甾体抗炎药酮洛芬的COX-2选择性类似物的设计(2)。该设计同样基于之前的药效团与传统药物化学技术的结合使用，其动力来自于对停靠在COX活性位点上的2个化合物的三维结构进行比较建模。该分析包括使用程序GRID来检测活性位点区域附近的同工酶差异，旨在建议修改先导化合物2的基本二苯甲酮框架。由此产生的一系列具有这种中心框架的化合物以强效和选择性COX-2抑制剂17 (LM-1669)为例。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	110	N/A	N/A	细节
Ketoprofen	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	26	N/A	N/A	细节
万	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	830	N/A	N/A	细节
万	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	280	N/A	N/A	细节