合成和构效关系的小说,高度有效的metharyl和methcycloalkyl cyclooxygenase-2 (cox - 2)选择性抑制剂。

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Khanapure SP,加维DS,年轻的DV, Ezawa M,伯爵RA,加斯顿路,方X, Murty M,马蒂诺,沙姆韦M, Trocha M, Marek P, Tam西南,Janero博士,Letts也LG

合成和构效关系的小说,高度有效的metharyl和methcycloalkyl cyclooxygenase-2 (cox - 2)选择性抑制剂。

J地中海化学。2003年12月4日,46 (25):5484 - 504。

PubMed ID

14640557 (在PubMed

]

文摘

小说系列benzo-1, 3-dioxolane metharyl衍生品合成和评估cyclooxygenase-2 (cox - 2)和cyclooxygenase-1 (COX-1)抑制人体全血(HWB)。在目前的研究中,结构活性关系(SAR) metharyl类似物的研究。垫片组和替换垫片组被发现是非常重要的cox - 2抑制。亚甲基的化合物组(8 a - c)、羰基(12 a - c),或methylidene组(7 a - c)连接cycloalkyl团体中央benzo-1 3-dioxolane模板是强有力的和选择性cox - 2抑制剂。Aryl-substituted化合物与中央环由亚甲基或羰基垫片导致的,高度选择性cox - 2抑制剂。在这一系列取代- (2 h-benzo [3,4 - d] 1, 3-dioxolan-5-yl)) 1 - (methylsulfonyl)苯化合物,SAR研究表明,替代的第三位芳基优化cox - 2选择性和效力,而在四工位减毒cox - 2抑制替换。Mono -或difluoro替换元位置(s),在22个c和h 22,是有利的对体外cox - 2效力和选择性(例如,cox - 2 c IC (50) 22 = 1 microM COX-1 IC (50) 22 c = 20 microM HWB试验)。几个新颖的化合物(2 h-benzo [3,4 - d] 1, 3-dioxolan-5-yl)) 1 - (methylsulfonyl)苯系列,如结构7 c所示,8、12、21 c, 22个c, e, 22日和22 h,选择性地抑制cox - 2活性,40 - 50%的测试浓度1 microM体外HWB化验。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	54	N /一个	N /一个	细节
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
万	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	1000年	N /一个	N /一个	细节
万	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	300年	N /一个	N /一个	细节