设计、合成和药理评价pyridinic类似nimesulide cyclooxygenase-2选择性抑制剂。

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设计、合成和药理评价pyridinic类似nimesulide cyclooxygenase-2选择性抑制剂。

J地中海化学。2004年12月30日,47 (27):6749 - 59。

PubMed ID

15615524 (在PubMed

]

文摘

在这项研究中,我们报告的合成和药理评价原始pyridinic有关nimesulide磺胺类药,一个cyclooxygenase-2优惠(cox - 2)抑制剂作为抗炎剂广泛使用。这些原始pyridinic衍生物合成的三个步骤开始凝结的3-bromo-4-nitropyridine N-oxide与适当的取代酚类、苯硫酚,或硝基苯胺类其次是减少一半到相应的氨基吡啶,与氯化烷烃或trifluoromethanesulfonyl终于凝聚获得相应的磺胺类药。pK (a)决定表明,主要的离子形式存在于在生理溶液pH值取决于磺酰胺的性质一半subsituent。事实上,alkanesulfonamides主要是两性离子分子而trifluoromethanesulfonamides,更酸性的衍生品,主要是现在的阴离子分子。合成的化合物体外药理评价对COX-1和cox - 2在人体全血模式执行。结果表明,大多数alkanesulfonamide衍生品显示cox - 2优惠与选择性抑制率值(IC (50) (COX-1) / IC (50) (cox - 2)) 7.92(塞来昔布显示相同的测试比率值为7.46)。另一方面,trifluoromethanesulfonamide衍生品显示较弱的选择性比率尽管他们表现出IC(50)值对cox - 2 0.09 microM(塞来昔布IC(50)对cox - 2: 0.35 microM)。最后,选择的化合物的体内评价表明,他们表现出类似的消炎nimesulide当测试carrageenan-induced老鼠爪子水肿模型。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	350年	N /一个	N /一个	细节
Nimesulide	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	700年	N /一个	N /一个	细节