5-(4-羧甲基苯基)-1-(4-甲磺酰基苯基)-3-三氟甲基- 1h -吡唑及其氨基磺酰类似物的重氮-1- -1,2-二氮化一氧化氮供体酯前药:合成、生物学评价和一氧化氮释放研究

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刘志刚，马乔杜里，董勇，刘志刚，刘志刚，刘志刚，刘志刚

5-(4-羧甲基苯基)-1-(4-甲磺酰基苯基)-3-三氟甲基- 1h -吡唑及其氨基磺酰类似物的重氮-1- -1,2-二氮化一氧化氮供体酯前药:合成、生物学评价和一氧化氮释放研究

生物医学化学，2009年7月15日;17(14):5182-8。doi: 10.1016 / j.bmc.2009.05.046。Epub 2009 5月27日。

PubMed ID

19500994 (PubMed视图

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摘要

一类新型杂化一氧化氮释放抗炎(AI)酯前药(NONO-coxibs)，其中O(2)-乙酰氧基甲基-1-(n-乙基- n-甲基氨基)二氮-1- -1,2-二羟(13a-b)或O(2)-乙酰氧基甲基-1-(2-甲基吡咯烷丁-1-基)二氮-1- - -1,2-二羟(16a-b)， no供体部分与5-(4-羧甲基苯基)-1-(4-甲烷(氨基)磺酰基苯基)-3-三氟甲基- 1h -吡唑(11a-b)的COOH基团共价偶联。在大鼠血清中孵育时，这些重氮-1-铀-1,2-二醇酯释放的NO百分比明显高于在pH值7.4(5.0-7.2%范围)下用磷酸盐缓冲液(PBS)孵育时释放的NO百分比(2分子/母体杂化酯前药分子的理论最大释放量的59.6-74.6%)。这些孵育研究表明，NO和AI化合物都可以通过非特异性血清酯酶在体内裂解从亲本non- coxib中释放出来。所有化合物都是COX-1同工酶的弱抑制剂(IC(50)=8.1-65.2microM范围)和COX-2同工酶的中等抑制剂(IC(50)=0.9-4.6microM范围)。最有效的亲本氨基磺酰化合物11b表现出的AI活性约为阿司匹林的6倍和布洛芬的3倍。酯类前药13b、16b表现出与更强的亲本酸11b相似的AI活性。这些研究表明，这种类型的杂化酯AI/NO供体前药(NONO-coxibs)构成了一种合理的药物设计概念，旨在开发选择性COX-2抑制AI药物，且无不良心血管影响。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰水杨酸	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	2400	N/A	N/A	细节
塞来昔布	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	120	N/A	N/A	细节
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	1100	N/A	N/A	细节