塞来昔布类似物具有N-(4-硝基氧丁基)哌啶-4-基或N-(4-硝基氧丁基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基一氧化氮供体部分:合成、生物学评价和一氧化氮释放研究。

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Chowdhury MA, Abdellatif KR, Dong Y, Yu G, Huang Z, Rahman M, Das D, Velazquez CA, Suresh MR, Knaus EE

塞来昔布类似物具有N-(4-硝基氧丁基)哌啶-4-基或N-(4-硝基氧丁基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基一氧化氮供体部分:合成、生物学评价和一氧化氮释放研究。

生物组织医学化学杂志2010年2月15日;20(4):1324-9。doi: 10.1016 / j.bmcl.2010.01.014。Epub 2010 1月11日。

PubMed ID

20097072 (PubMed视图

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摘要

合成了一组新的释放抗炎(AI) coxib前药(NO-coxibs)的杂化一氧化氮(NO)，其中塞来昔布中的对甲酰基部分被N-(4-硝基氧丁基)哌啶基15a-b或N-(4-硝基氧丁基)1,2,3,6-四氢吡啶基17a-b取代。所有化合物在pH值7.4(2.4-5.8%范围)下用磷酸盐缓冲盐水(PBS)孵育后释放出少量NO。相比之下，当这些硝酸盐前药在l -半胱氨酸的存在下孵育时，NO释放的百分比更高(3.1-8.4%范围)。体外COX-1/COX-2同工酶抑制研究表明，这组化合物相对于COX-1酶具有更强的抑制作用，因此具有选择性。获得的AI构效关系数据表明，与具有H2NSO2取代基的类似物相比，具有MeSO2 COX-2药效团的化合物表现出更好的AI活性。具有MeSO2 COX-2药效团的化合物与N-(4-硝基氧丁基)哌啶基(ED50=132.4 mg/kg po)或N-(4-硝基氧丁基)-1,2,3,6-四氢吡啶基(ED50=118.4 mg/kg po)结合，部分表现出与阿司匹林(ED50=128.7 mg/kg po)相似的AI效力，但低于布洛芬(ED50=67.4 mg/kg po)。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰水杨酸	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	2400	N/A	N/A	细节
塞来昔布	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	120	N/A	N/A	细节
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	1100	N/A	N/A	细节