塞来昔布前药具有重氮-1-铀-1,2-二酸盐一氧化氮供体部分:合成，生物学评价和一氧化氮释放研究。

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Abdellatif KR, Chowdhury MA, Velazquez CA, Huang Z, Dong Y, Das D, Yu G, Suresh MR, Knaus EE

塞来昔布前药具有重氮-1-铀-1,2-二酸盐一氧化氮供体部分:合成，生物学评价和一氧化氮释放研究。

生物医学化学杂志2010年8月1日;20(15):4544-9。doi: 10.1016 / j.bmcl.2010.06.022。Epub 2010 6月8日。

PubMed ID

20576432 (PubMed视图

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摘要

合成了一类新的抗炎(AI)铜铁前药，其中重氮-1-铀-1,2-二氧化二铵盐及其O(2)-甲基和O(2)-乙酰氧基乙基衍生物，一氧化氮(NO)供体部分直接连接到塞来昔布模板上的芳基碳上。在大鼠血清中孵育时，O(2)-甲基和O(2)-乙酰氧基化合物释放的NO百分比高于在pH值7.4(3.8-11.6%范围)下用磷酸盐缓冲盐水(PBS)孵育时的O(2)-甲基和O(2)-乙酰氧基化合物释放的NO百分比(每分子母化合物释放的理论最大值的18.0-37.8%)。所有化合物都表现出对COX-1同工酶的弱抑制(IC(50)=5.8-17.0 microM范围)，以及对COX-2同工酶的弱或中等抑制(IC(50)=1.6-14.4 microM范围)。最有效的AI制剂5-[4-(O(2)-铵重氮-1- -1,2-二元酸)苯基]-1-(4-磺胺酰基苯基)-3-三氟甲基- 1h -吡拉唑的效力约为各自参考药物阿司匹林和布洛芬的四倍和两倍。这些研究表明，使用铜铁模板构成了一种合理的药物设计方法，旨在开发不引起胃刺激、升高血压和诱导血小板聚集的AI药物，这些药物与使用某些选择性COX-2抑制剂有关。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰水杨酸	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	2400	N/A	N/A	细节
塞来昔布	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	65	N/A	N/A	细节
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	1100	N/A	N/A	细节