3-(4-羟甲基苯基)-4-(4-甲烷磺酰基苯基)- 5h -呋喃-2-酮的重氮-1- - -1,2-二化一氧化氮供体酯前药:合成、生物学评价和一氧化氮释放研究。

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黄卓，王志强，王志强，王志强

3-(4-羟甲基苯基)-4-(4-甲烷磺酰基苯基)- 5h -呋喃-2-酮的重氮-1- - -1,2-二化一氧化氮供体酯前药:合成、生物学评价和一氧化氮释放研究。

生物组织医学化学杂志，2011年7月1日;21(13):3951-6。doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.05.017。Epub 2011 5月14日。

PubMed ID

21641217 (PubMed视图

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摘要

合成了一种新型杂化一氧化氮释放抗炎(AI)酯前药(NONO-coxib 14)，其中O(2)-乙酰氧基甲基1-(2-羧吡咯烷丁-1-基)二氮-1- -1,2-二酸酯(O(2)-乙酰氧基甲基PROLI/NO) NO供体部分与3-(4-羟甲基苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)- 5h -呋喃-2-酮的CH(2)OH基团共价偶联。前药14在pH 7.4与磷酸盐缓冲液(PBS)孵育时释放少量NO(4.2%)，在大鼠血清存在下孵育时明显更高(两分子NO/双亲杂化酯前药理论最大释放量的34.8%)。这些孵育研究表明，NO和母体化合物12都可以在非特异性血清酯酶在体内裂解前药14时释放出来。前药酯14是一种选择性COX-2抑制剂，在参考药物塞来昔布(ED(50)=30.9mumol/kg po)和布洛芬(ED(50)=327mumol/kg po)之间表现出AI活性(ED(50)=72.2mmol/kg po)。与对照组相比，NO供体化合物14表现出对苯肾上腺素诱导的孤立肠系膜动脉血管收缩的增强抑制作用。这些研究表明，混合酯AI/NO供体前药(NONO-coxibs)构成了一种合理的药物设计概念，旨在开发选择性COX-2抑制AI药物，无不良心血管影响。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	70	N/A	N/A	细节
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	1100	N/A	N/A	细节
万	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	500	N/A	N/A	细节