具有II/III类抗心律失常潜力的新型芳基哌嗪类药物的合成、心脏电生理学和β -阻断活性

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Phillips GB, Morgan TK Jr, Lumma WC Jr, Gomez RP, Lind JM, Lis R, Argentieri T, Sullivan ME

具有II/III类抗心律失常潜力的新型芳基哌嗪类药物的合成、心脏电生理学和β -阻断活性

中华医学化学杂志1992 2月21日;35(4):743-50。

PubMed ID

1347318 (PubMed视图

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摘要

一系列新型芳基哌嗪已被制备，试图将II类(β受体阻断)和III类抗心律失常特性结合在一个单一分子中。新化合物制备的关键步骤涉及区域选择性杂环的形成。除了四种化合物外，所有化合物都显著延长了犬心脏浦肯野纤维的动作电位持续时间(III类活性)。在竞争性结合试验中，除一种化合物外，其余化合物均表现出β受体的亲和力，三种化合物具有β 1受体的选择性。与索他洛尔相比，II/III类参考药物芳基哌嗪7a(4-[(甲基磺酰基)氨基]- n-[(4-苯基哌嗪-2-基)甲基]苯甲酰胺)表现出β 1选择性，在体外III类和β 1受体筛选中更有效1个数量级。化合物7a被进一步评估，发现有效地预防程序性电刺激引起的有意识的狗的心律失常(III类活动)和对抗肾上腺素引起的氟烷麻醉狗的心律失常(II类活动)。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
心得怡	β -1肾上腺素能受体	IC 50 (nM)	9000	N/A	N/A	细节