AZD3409抑制乳腺癌细胞的生长与内在抗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼。

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D 'Alessio Maiello先生,德卢卡,Carotenuto, Rachiglio,纳波利塔诺M,急速地L, Guzzo, Normanno N

AZD3409抑制乳腺癌细胞的生长与内在抗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼。

102年5月,乳腺癌治疗。2007 (3):275 - 82。Epub 2006年9月27日。

PubMed ID

17004112 (在PubMed

]

文摘

一种蛋白激酶和MAPK信号参与乳腺癌细胞的抗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼。RAS蛋白上游介质传输消息从表面受体胞内信号传感器包括MAPK和AKT通路。AZD3409是小说prenyl抑制剂,显示活动通过转移酶和geranylgeranyl转移酶在孤立的酶的研究。我们探索的活动在乳腺癌细胞系AZD3409高(SK-Br-3)、中级(mda - mb - 361)或低(mda - mb - 468)对吉非替尼的敏感性。我们发现AZD3409抑制乳腺癌细胞的生长方式存在剂量依赖的相关性,与mda - mb - 468和mda - mb - 361细胞系表现出更高的灵敏度比SK-Br-3细胞。治疗AZD3409产生显著减少的一种蛋白激酶的激活水平三个细胞系。AZD3409也诱导的表达增加p27kip-1和hypophosphorylated形式的pRb2 mda - mb - 468细胞与细胞G0 / G1和积累sub-G1高峰的出现暗示了细胞凋亡。相比之下,AZD3409逮捕了G2的表达降低pRb2 mda - mb - 361细胞。协同抗肿瘤效应时观察mda - mb - 468或mda - mb - 361细胞AZD3409和吉非替尼治疗,而这种组合只有添加剂SK-Br-3细胞。然而,治疗乳腺癌细胞AZD3409和吉非替尼没有产生更重要的封锁AKT信号与吉非替尼。 These data suggest that AZD3409 might be active in gefitinib-resistant breast carcinoma.

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药物

AZD3409