合理的设计和合成雄激素receptor-targeted非甾体类长达配体的肿瘤特异性交付doxorubicin-formaldehyde共轭。
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根PS,科赫TH
合理的设计和合成雄激素receptor-targeted非甾体类长达配体的肿瘤特异性交付doxorubicin-formaldehyde共轭。
J地中海化学。2003年11月20日,46 (24):5258 - 70。
- PubMed ID
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14613328 (在PubMed]
- 文摘
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的合成和初步评价doxorubicin-formaldehyde共轭拴在非甾体类抗雄激素,cyanonilutamide(俄文56279),治疗前列腺癌的报道。的相对能力目标组绑定到人类的雄激素受体研究范围的函数。的范围,把抗雄激素doxorubicin-formaldehyde水杨酰胺衍生物通过N-Mannich共轭基地。水杨酰胺被选作为触发释放机制分离doxorubicin-formaldehyde共轭从目标组后绑定到雄激素受体。其余范围由一个线性群的一部分,张成的5-position水杨酰胺cyanonilutamide 3 ' -安置的。线性的结构探索区域范围的di的衍生品(乙二醇)、三(乙二醇)、N, N ',和2-butyne-1 -disubstituted-piperazine 4-diol。束缚的相对亲和力绑定到目标群体对人类雄性激素受体测定使用(3)H-Mibolerone竞争分析和变化从18% butynediol-based nilutamide绑定的线性区域哌嗪衍生物的不到1%。完整的靶向药物与butynediol-based线性地区10%的相对亲和力。的相对亲和力是鼓励人类的cocrystal结构雄激素受体配体结合域绑定到类固醇美曲勃龙预测很有限的空间系绳连接内部的抗雄激素的细胞毒素。