酪氨酸激酶抑制剂。19所示。6-Alkynamides 4-anilinoquinazolines和4-anilinopyrido [3,4 - d]嘧啶作为erbB家族的不可逆抑制剂酪氨酸激酶受体。
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酪氨酸激酶抑制剂。19所示。6-Alkynamides 4-anilinoquinazolines和4-anilinopyrido [3,4 - d]嘧啶作为erbB家族的不可逆抑制剂酪氨酸激酶受体。
J医学杂志。2006年2月23日,49 (4):1475 - 85。
- PubMed ID
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16480284 (在PubMed]
- 文摘
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结构活性关系erbB1抑制erbB2, erbB4测定的一系列alkynamide喹唑啉类似物——和pyrido [3,4 - d] pyrimidine-based化合物。化合物是由耦合适当的6-aminoquinazolines或6-aminopyrido [3,4 - d]嘧啶alkynoic酸,使用EDCI。盐酸吡啶。化合物显示pan-erbB酶抑制,但平均约10倍比反对erbB2 erbB1和erbB4更有效。对细胞抑制,烷基化侧链的性质是一个重要的决定因素,5-dialkylamino-2-pentynamide类型迈克尔受体提供最高的效力。这建议是将一种改进的能力胺参与自动催化作用的迈克尔反应与酶半胱氨酸残基。Pyrido [3,4 - d]嘧啶类似物39被选为体内评价和实现肿瘤回归在10毫克/公斤A431人类表皮样癌和40毫克/公斤SF767人类胶质母细胞瘤和人SKOV3卵巢癌癌。观察完全停滞在40毫克/公斤BXPC3人工胰脏癌以及H125人类非小细胞肺癌。