埃罗替尼的发展衍生品作为CIP2A-ablating代理商独立于表皮生长因子受体的活动。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
陈KF, Pao KC,苏JC,周YC,刘CY,陈HJ黄JW, Kim我Shiau连续波
埃罗替尼的发展衍生品作为CIP2A-ablating代理商独立于表皮生长因子受体的活动。
Bioorg医疗化学。2012年10月15日;二十(20):6144 - 53年。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.08.039。Epub 2012年8月30日。
- PubMed ID
-
22980218 (在PubMed]
- 文摘
-
PP2A癌抑制剂(CIP2A)是一种新型的人类肿瘤蛋白抑制PP2A,导致各种癌症肿瘤侵犯。CIP2A的差别多项研究表明,对这些小分子减少PP2A-dependent一种蛋白激酶的磷酸化和诱导细胞死亡。这里,一系列的mono - di-substituted喹唑啉和嘧啶衍生品骨架的基础上埃罗替尼(表皮生长因子受体抑制剂)对肝细胞癌合成及其生物活性评价。的di-substituted喹唑啉和嘧啶衍生品更强有力的抑制剂阻止癌细胞扩散比mono-substituted衍生品。特别是,喹唑啉化合物1与氯在位置2是一样的埃罗替尼在诱导细胞死亡,但没有抑制表皮生长因子受体的活动。进一步化验证实细胞死亡之间的相关性,和CIP2A Akt抑制这些衍生品。在所有的衍生品,化合物19和22显示最有效的抗增殖活动和最强的抑制CIP2A和p-Akt表达式。