Biphenylsulfonamide内皮素受体拮抗剂。4所示。发现N - [[2 - (((4 5-dimethyl-3-isoxazolyl)氨基)磺酰)4 - (2-oxazolyl)[1,1’联苯)——2-yl)甲基]- N, 3, 3-trimethylbutanamide (bms - 207940),一个高度有效的和口头活跃ET (a)选择性拮抗剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
顾Murugesan N, Z, Spergel年代,年轻的米,陈P, Mathur,利思L, Hermsmeier M,刘EC,张R,鸟E,沃尔德伦T,马里诺,Koplowitz B,汉弗莱,庄年代,莫里森RA,韦伯ML,信息年代,Trippodo N, Barrish JC
Biphenylsulfonamide内皮素受体拮抗剂。4所示。发现N - [[2 - (((4 5-dimethyl-3-isoxazolyl)氨基)磺酰)4 - (2-oxazolyl)[1,1’联苯)——2-yl)甲基]- N, 3, 3-trimethylbutanamide (bms - 207940),一个高度有效的和口头活跃ET (a)选择性拮抗剂。
J医学杂志。2003年1月2;46 (1):125 - 37。
- PubMed ID
-
12502366 (在PubMed]
- 文摘
-
我们之前有选择性披露等(A)受体拮抗剂N - (3 4-dimethyl-5-isoxazolyl) 4 ' - (2-oxazolyl)[1,1 '联苯]2-sulfonamide (1, bms - 193884)作为临床开发候选人。额外的SAR研究1的2 ' -安置了几个类似物的识别与改进的亲和力以及ET (A)受体的选择性。发现后将显示一个3-amino-isoxazole组相比显著提高代谢稳定性5-regioisomer, 3-amino-isoxazole组结合最优2的取代基导致16 (bms - 207940)。化合物16是一个极其有效的(ET (A) K (i) = 10点)和选择性(80000倍ET (A)与ET (B))拮抗剂。也是150倍更有效和> 3比1更有选择性。16的生物利用度为100%的老鼠和系统性的间隙和体积分布高于1。在大鼠静脉注射16块大ET加压反应30倍比1更大的力量。口服给药后3 micromol /公斤,16显示增强的时间相对于1。