合成和生物评价8-deazahomofolic酸及其四氢化导数。

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Colwell WT DeGraw霁,布朗VH,佐藤M, Kisliuk RL,戈蒙Y,桑代克J, Sirotnak调频

合成和生物评价8-deazahomofolic酸及其四氢化导数。

J医学杂志。1988年1月,31 (1):150 - 3。

PubMed ID

3121855 (在PubMed

]

文摘

8-deazahomofolic酸的合成及其四氢化导数,潜在的thymidylate合成酶抑制剂(TS)和其他叶酸相关酶。维蒂希2-acetamido-6-formyl-4-pyrimidinol凝结方面与三苯基膦3来源于N-acetyl-4 - (p-carbethoxyanilino) 1-chloro-2-butanone加氢的enone中间5,引入5-amino集团通过重氮耦合,和还原环关闭了乙N11-acetyl-8-deazahomopteroate(8),碱性水解给8-deazahomopteroic酸,这是阻止11-trifluoroacetyl导数,再加上L-glutamate二乙酯,和阻塞组皂化买得起8-deazahomofolic酸(12)。加氢的谷氨酸二酯中间体和随后的皂化取得了tetrahydro-8-deazahomofolate (14)。生长抑制链球菌都有效,干酪乳杆菌和L1210细胞文化目标化合物是适度的。他们也弱thymidylate合成酶的抑制剂,二氢叶酸还原酶,甘氨酰胺核苷酸transformylase,和aminoimidazolecarboxamide核苷酸transformylase。相比之下,8-deazafolate显示适度抑制aminoimidazolecarboxamide核苷酸transformylase,表明这种酶的抑制作用可能与其细胞毒性相关的行动。Tetrahydro-8-deazahomofolate显示低衬底与thymidylate合成酶活性。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
甲氨蝶呤	双官能PURH嘌呤生物合成蛋白质	集成电路50 (nM)	> 20000	N /一个	N /一个	细节
甲氨蝶呤	Thymidylate合酶	集成电路50 (nM)	86000年	N /一个	N /一个	细节