2,4-Diamino-5-methyl-6-substituted arylthio-furo [2, 3 - d]嘧啶小说经典和模抗作为潜在的双重thymidylate合成酶和二氢叶酸还原酶抑制剂。
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郭Gangjee Jain高清,表象J, X,女王科幻,Kisliuk RL
2,4-Diamino-5-methyl-6-substituted arylthio-furo [2, 3 - d]嘧啶小说经典和模抗作为潜在的双重thymidylate合成酶和二氢叶酸还原酶抑制剂。
Bioorg医疗化学。2010年1月15;18 (2):953 - 61。doi: 10.1016 / j.bmc.2009.11.029。Epub 2009年12月26日。
- PubMed ID
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20056546 (在PubMed]
- 文摘
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小说经典antifolate N - {4 - [(2, 4-diamino-5-methyl-furo [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl)硫代)苯甲酰}-l-glutamic酸5和11模抗-设计、合成和评估二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)和thymidylate合成酶(TS)。模化合物-通过氧化合成从20增加替代使用碘苯硫酚。中间酸肽耦合21其次是皂化给经典模拟5。化合物5是第一个例子,据我们所知,2,4-diamino furo [2, 3 - d]嘧啶经典antifolate抑制活动对人类DHFR和TS。经典的模拟5摩尔抑制剂和显著的选择性抑制剂卡氏肺孢子虫DHFR,鸟结核分枝杆菌DHFR 263倍和2107倍,分别与哺乳动物DHFR相比。模模拟-是适度有效的针对病原体DHFR或TS。这项研究表明,furo [2, 3 - d]嘧啶支架有利于人类DHFR-TS双重抑制活动,为病原体DHFR高效力和选择性。