设计、合成、生物评价和x射线晶体结构小说经典6日5日6-tricyclic苯并(4、5)thieno [2, 3 - d]嘧啶双重thymidylate合成酶和二氢叶酸还原酶抑制剂。
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周张X, X, Kisliuk RL, Piraino J,科迪V, Gangjee
设计、合成、生物评价和x射线晶体结构小说经典6日5日6-tricyclic苯并(4、5)thieno [2, 3 - d]嘧啶双重thymidylate合成酶和二氢叶酸还原酶抑制剂。
Bioorg医疗化学。2011年6月1;19 (11):3585 - 94。doi: 10.1016 / j.bmc.2011.03.067。Epub 2011年4月9日。
- PubMed ID
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21550809 (在PubMed]
- 文摘
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经典抗(4 - 7),三环类苯并(4、5)thieno [2, 3 - d]嘧啶支架和柔性和刚性benzoylglutamate合成双thymidylate合成酶(TS)和二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)。氧化芳构化乙基2-amino-4-methyl-4, 5、6 7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate(+ / -) 9 -乙基2-amino-4-methyl-1-benzothiophene-3-carboxylate 10 10% Pd / C是一个重要的合成步骤。取代基化合物与2-CH(3)抑制人类(h) TS (IC(5)(0) = 0.26 - -0.8妈妈),但不是hDHFR。与2-NH 2-CH替换(3)(2)增加高温超导抑制超过10倍,也提供优秀hDHFR抑制(IC(5)(0) = 0.09 - -0.1妈妈)。本研究表明,三环类苯并(4、5)thieno [2, 3 - d]嘧啶脚手架是非常有利于单一高温超导或双hTS-hDHFR抑制取决于取代基第二”的位置。6和7的x射线晶体结构与hDHFR透露,第一次,三环抗抑郁药6和7绑定与苯并(4、5)thieno [2, 3 - d]嘧啶环的叶酸绑定模式thieno年代模仿4-amino甲氨蝶呤。