合成和antifolate 9-alkyl-10-deazaminopterins的属性。
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DeGraw霁,克里斯蒂的PH值,Kisliuk RL,戈蒙Y, Sirotnak调频
合成和antifolate 9-alkyl-10-deazaminopterins的属性。
J医学杂志。1990年1月,33 (1):212 - 5。
- PubMed ID
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2296020 (在PubMed]
- 文摘
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Reformatski凝结的苄基2-bromopropionate 4-carbomethoxybenzaldehyde,紧随其后的是脱水提供苄2-methyl-p-carbomethoxycinnamate (4)。加氢催化剂在Pd hydrocinnamic酸5。转换到chloromethyl(6)和azidomethyl酮(7)随后加氢氨甲基酮(8 a)。2,直接N-alkylation 4-diamino-5-nitro-6-chloropyrimidine紧随其后的是还原环关闭Zn-HOAc和随后的苯甲酸酯的皂化4-amino-4-deoxy-9-methyl-10-deazapteroic酸(11)。丙二酸二乙酯与耦合L-glutamate和皂化提供9-methyl-10-deazaminopterin (13)。9-ethyl模拟(13 b)从苄基2-bromobutyrate同样的准备。9-methyl模拟(13)的21倍MTX在L1210细胞作为细胞生长的抑制剂。这种增强的细胞毒性L1210的原因是不清楚,因为酶抑制和交通参数与MTX相似。在人类Manca白血病细胞生长抑制没有戏剧性的和并行的MTX。