小鼠thymidylate合成酶和人类二氢叶酸还原酶的抑制5、8-dideaza叶酸类似物和氨喋呤。
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海因斯JB,帕蒂尔SA,境内,库马尔,帕沙克,谭XH,李XQ, Ratnam M, Delcamp TJ, Freisheim JH
小鼠thymidylate合成酶和人类二氢叶酸还原酶的抑制5、8-dideaza叶酸类似物和氨喋呤。
J地中海化学。1988年2月,31 (2):449 - 54。
- PubMed ID
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3339615 (在PubMed]
- 文摘
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一系列5 8-dideaza叶酸类似物,isofolic酸、氨喋呤,和isoaminopterin评估thymidylate合成酶的抑制,TS,从小鼠白血病L1210细胞与10-propargyl-5 8-dideazafolic酸,CB3717,抑制剂4,作为参考。还测试了这些化合物作为人类二氢叶酸还原酶的抑制剂,DHFR,来自WIL2细胞。没有一个类似物研究向TS和4一样的;然而,9-methyl-5 8-dideazaisoaminopterin 6 d,只有2.5倍更有效。化合物4 di-tert-butyl酯的直接烷基化制备的5,8-dideazafolic酸水解产生的二乙酯,这都是因为伴随的酯基转移作用。发现与样品相同的4由早些时候通过使用各种光谱技术方法。它的异构体,9-propargyl-5 8-dideazaisofolic酸4 b,这是合成了一个类似的方法,抑制对TS被发现显著低于4 a。每个2,4-diamino衍生品,包括那些拥有N9的烯丙基或炔丙基组是一个优秀的DHFR抑制剂,有水平的效能与甲氨蝶呤,MTX。然而,许多这些5,8-dideazaaminopterin类似物更抑制比MTX对TS。