叶酸类似物。21。合成和antifolate N10——(cyanomethyl) 5、抗肿瘤活性8-dideazafolic酸。
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Nair MG,索尔特,Kisliuk RL,戈蒙Y,北G, Sirotnak调频
叶酸类似物。21。合成和antifolate N10——(cyanomethyl) 5、抗肿瘤活性8-dideazafolic酸。
J地中海化学。1983年4月,26 (4):605 - 7。
- PubMed ID
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6403710 (在PubMed]
- 文摘
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模拟antileukemic代理5,8-dideaza-N10 propargylfolic酸(2)合成了取代炔丙基与cyanomethyl 2组的一部分。这种化合物,N10 - (cyanomethyl) 5, 8-dideazafolic酸(3)、评估其antifolate和抗肿瘤活动在几个生物测试系统。N -二乙酯的烷基化(4-aminobenzoyl) -L-glutamate溴乙腈为N -二乙酯[4 - ((cyanomethyl)氨基)苯甲酰)-L-glutamate(7)。反应7 2 amino-6 -(溴乙基)4-hydroxyquinazoline(9)在二甲基乙酰胺为相应的二乙酯11中,水解的目标化合物3。已知antileukemic代理2也是合成比较研究采用修改程序,导致这种产品更好的收益。化合物2和3都是评估其antifolate活动通过使用两个folate-requiring微生物,干酪乳杆菌和链球菌都有效。他们进一步评估thymidylate合成酶的抑制剂和二氢叶酸还原酶来自上面的生物,以及他们使用文化选择肿瘤细胞抗肿瘤活性。化合物2被发现同样的甲氨蝶呤(MTX)对美国都有效,这是一个优秀的抑制剂l .干酪乳杆菌thymidylate合成酶。cyanomethyl模拟3比2不活跃在所有的测试系统中,除了二氢叶酸还原酶的抑制作用。