甲氨蝶呤类似物。21。不同烷基链长度对甲氨蝶呤单酯的二氢叶酸还原酶的亲和力和细胞毒性。
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Rosowsky Forsch RA, CS,拉撒路H,比尔兹利的全科医生
甲氨蝶呤类似物。21。不同烷基链长度对甲氨蝶呤单酯的二氢叶酸还原酶的亲和力和细胞毒性。
J地中海化学。1984年5月,27 (5):605 - 9。
- PubMed ID
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6585550 (在PubMed]
- 文摘
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n-Octyl、n-dodecyl n-hexadecylα-和gamma-esters甲氨蝶呤(MTX)与前面描述的α-和gamma-n-butyl酯和MTX二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)和人类白血病淋巴母文化(CEM细胞)。活动的整体秩序在测试系统MTX大于MTX gamma-esters大于MTX alpha-esters中。在随后的DHFR化验alpha-esters的活动顺序C4大于C8 C12大于C16一致,而对于这个订单是C4 gamma-esters全等C8大于C12大于C16。另一方面,细胞毒性的顺序活动文化在这两个系列是C16大于C12大于C8大于C4。增加酯的烷基链长度一半因此减少DHFR亲和力但增加细胞毒性。最有力的化合物测试gamma-n-hexadecyl酯,其对CEM细胞0.11 microM IC50与0.025相比microM MTX。治疗的效果的比较与gamma-n-hexadecyl酯(10 (5)M, 1小时)在杰姆和杰姆/ MTX DNA合成细胞,后者是120倍耐MTX由于运输的缺陷,只有4倍少产生的酯抑制耐药比父母的线。这些结果表明可能使用这种化合物或相关衍生品与运输受损MTX-resistant肿瘤的治疗。