合成和生物活性的N omega-hemiphthaloyl-alphaω- diaminoalkanoic酸类似物的氨喋呤和3 ',5-dichloroaminopterin。
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Rosowsky,巴德H,赖特我Keyomarsi K,马瑟LH
合成和生物活性的N omega-hemiphthaloyl-alphaω- diaminoalkanoic酸类似物的氨喋呤和3 ',5-dichloroaminopterin。
J地中海化学。1994年7月8日,37 (14):2167 - 74。
- PubMed ID
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8035423 (在PubMed]
- 文摘
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类似物(N)α- (4-amino-4-deoxypteroyl) - N三角洲(hemiphthaloyl) -L-ornithine (PT523)和3 ',5 '二氯取代p-aminobenzoyl的一部分,少了一个或者一个亚甲基的一部分氨基酸合成和测试作为二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)活性和细胞生长。更换在PT523 L-ornithine l2, 4-diaminobutanoic酸或赖氨酸不减少绑定人类重组DHFR但导致一些损失的活动对SCC25第七人类和鳞状细胞癌小鼠鳞状细胞癌和MCF-7人类乳腺癌的文化。PT523强几倍的比甲氨蝶呤(MTX)、氨喋呤(AMT),或trimetrexate (TMQ)。3 ',5 '二氯取代不减少DHFR绑定或细胞毒性。PT523从2的新的合成路线,4-diamino-6 -(羟甲基)蝶啶和甲基Nα(4-aminobenzoyl) - N delta-phthaloyl-L-ornithinate调查,但没有发现比先前所描述的方法。在比较实验PT523的能力和MTX竞争性抑制的涌入(6 r) 5, 10-dideazatetra-hydrofolate (DDATHF lometrexol),这里使用作为MTX和减少叶酸,代孕的Ki PT523低于野生型CCRF-CEM MTX的人类白血病淋巴母和运输,polyglutamylation-defective亚系杰姆/ MTX。CCRF-CEM细胞10倍PT523比MTX更敏感,而杰姆/ MTX细胞240倍更敏感。然而,相比其他MTX-resistant细胞,间接敏感PT523已经见过。杰姆/ MTX细胞中仍然显示大量的交叉耐药性PT523这可能反映了一个不寻常的高度利用外生叶酸的能力。良好的相关性观察细胞株PT523之间的细胞毒性和MTX和抑制的能力DDATHF涌入支持认为PT523和MTX份额,至少在某种程度上,一个常见的膜运输蛋白载体。