合成和生物评价Nα- (4-amino-4-deoxy-10-methylpteroyl) -DL-4 4-difluoroornithine。
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冢本T,海丽WH McGuire JJ,懦夫JK
合成和生物评价Nα- (4-amino-4-deoxy-10-methylpteroyl) -DL-4 4-difluoroornithine。
J地中海化学。1996年6月21日,39 (13):2536 - 40。
- PubMed ID
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8691451 (在PubMed]
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Nα- (4-Amino-4-deoxy-10-methylpteroyl) -DL-4 4-difluoroornithi ne (AMPte-DL-4 4-F2Orn 4)是合成和评估作为一个人类folypoly-gamma-glutamate合成酶抑制剂(台塑)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和细胞生长。4的合成涉及使用DL-4的保护形式,4-difluoroornithine 9源自DL-4, 4-difluoroglutamic酸。生物活性的比较直接的对应nonfluorinated化合物Nα- (4-amino-4-deoxy-10-methylpteroyl) -L-ornithine (AMPte-L-Orn 3)。尽管DHFR的氟化模拟是一种有效的抑制剂,它是一个可怜的台塑的抑制剂。然而,复合运输穿过细胞膜,抑制细胞生长,可能由于DHFR的抑制。与氟化模拟获得的数据与相应的nonfluorinated化合物3,这是一个强有力的抑制剂台塑和DHFR但是显示非常低的细胞毒性由于糟糕的运输。