嵌合组蛋白脱乙酰酶和酪氨酸激酶抑制剂的设计:一系列的伊马替尼混合强有力的抑制剂的野生型和突变bcr - abl PDGF-Rbeta,而组蛋白去乙酰酶抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Mahboobi年代,鸽子,Sellmer,温克勒M,伊奇霍恩说E, Pongratz H, Ciossek T,贝尔T,麦尔T,贝克尔的T

嵌合组蛋白脱乙酰酶和酪氨酸激酶抑制剂的设计:一系列的伊马替尼混合强有力的抑制剂的野生型和突变bcr - abl PDGF-Rbeta,而组蛋白去乙酰酶抑制剂。

J地中海化学。2009年4月23日,52 (8):2265 - 79。doi: 10.1021 / jm800988r。

PubMed ID

19301902 (在PubMed

]

文摘

抑制剂的组蛋白去乙酰酶抑制剂是一类新的癌症疗法可能广泛的适用性。HDAC抑制剂的组合与激酶抑制剂1(伊马替尼)最近的研究表明添加剂和协同效应。这里我们提出一个新的概念结合抑制蛋白激酶和hdac,两个独立的药理活性,在一个合成小分子。一般来说,HDAC抑制概要文件,效力,和可能的绑定模式HDAC1和HDAC6类似6(萨哈)。Abl激酶的抑制生化检测,维护了大多数化合物,但总的来说激酶选择性配置文件不同于1几乎均等的抑制野生型和伊马替尼耐药Abl T(315)我突变。向EOL-1 PDGFR的有力抑制细胞和细胞毒性细胞,特发性hypereosinophilic综合症(他)模型,恢复或增强选择类似物(12 b, 14 b, 18 b)。细胞毒性评估使用广泛的肿瘤细胞系,面板与选定类似物显示平均IC(50)值在3.6和7.1之间妈妈。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
伊马替尼	血小板源生长因子受体β	集成电路50 (nM)	240年	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	1100年	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶1	集成电路50 (nM)	20.	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶6	集成电路50 (nM)	52	N /一个	N /一个	细节