结构的相似之处和比较相对伊马替尼的药理性质和nilotinib。

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万利PW, Stiefl N, Cowan-Jacob西南,考夫曼年代,Mestan J, Wartmann M, Wiesmann M,樵夫R,加拉格尔N

结构的相似之处和比较相对伊马替尼的药理性质和nilotinib。

Bioorg医疗化学。2010年10月1日,18 (19):6977 - 86。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.08.026。Epub 2010年8月14日。

PubMed ID

20817538 (在PubMed

]

文摘

虽然孤儿药EMEA所需的应用程序必须包括对相似性的评估已有的产品,这些很难量化。我们说明一个范式的比较nilotinib激酶抑制剂伊马替尼的原型,并把结构相似度的差异属性。Nilotinib再造后发现伊马替尼,采用结构生物学和药物化学策略优化细胞对bcr - abl1效力和选择性。通过进化只为了节省这些属性,这导致重大的结构性差异nilotinib和伊马替尼,量化Daylight-fingerprint-Tanimoto相似系数为0.6,这个绝对测量的意思是相似的分析支持分布相似的药物如分子。这种不同体现在药物有显著不同的临床前药理学和缺乏cross-intolerance在CML患者中,转化为nilotinib作为一个有效的治疗CML,副作用有利。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
伊马替尼	上皮discoidin domain-containing受体1	集成电路50 (nM)	43	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	巨噬细胞集落刺激因子1受体	集成电路50 (nM)	291年	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	血小板源生长因子受体α	集成电路50 (nM)	72年	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	血小板源生长因子受体β	集成电路50 (nM)	72年	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	473年	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	221年	N /一个	N /一个	细节
Nilotinib	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	42	N /一个	N /一个	细节
Nilotinib	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	20.	N /一个	N /一个	细节