快速发现的一系列小说Abl激酶抑制剂的应用程序集成微流控合成和筛选平台。

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他们德赛B, Dixon K E,冯Q,吉布森KR, van Hoorn WP,米尔斯J,摩根T,帕里DM, Ramjee可,Selway CN,塔沃GJ,怀特洛克G,赖特AG)

快速发现的一系列小说Abl激酶抑制剂的应用程序集成微流控合成和筛选平台。

J医学杂志。2013年4月11日,56(7):3033 - 47岁。doi: 10.1021 / jm400099d。Epub 2013年3月25日。

PubMed ID

23441572 (在PubMed

]

文摘

药物发现面临经济和科学规则将导致分子迅速和有效。使用传统范式的分子设计、合成和筛选循环执行一个重要的时间延迟导致低效使用迭代分子设计过程中的数据。在这里,我们报告一个流技术的应用平台集成的关键要素结构与活性关系(SAR)一代小说Abl激酶抑制剂的发现。平台利用流化学快速在线合成、自动净化,再加上生物测定和分析。活动的结合使用Random-Forest回归预测与化学空间抽样算法允许建造一个活动模型,改进自己每次迭代后的合成和生物的结果。在21个化合物,自动化过程还发现了一个新模板和铰链结合主题pIC50 > 8对Abl激酶,野生型和临床相关的突变体。集成微流控合成和筛选加上机器学习设计有可能大大减少时间和成本hit-to-lead内的药物发现和铅优化阶段。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
伊马替尼	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	190年	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	319年	N /一个	N /一个	细节