细胞色素P450 3A4荧光探针的设计与合成

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Chougnet A, Stoessel C, Woggon WD

细胞色素P450 3A4荧光探针的设计与合成

生物医学化学通报，2003年11月3日;13(21):3643-5。

PubMed ID

14552748 (PubMed视图

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摘要

抑制CYP 3A4的催化活性是体内药物相互作用的主要机制，有时会导致严重的毒性作用。体外快速检测CYP 3A4高亲和力/高抑制潜力已成为候选新药标准研究的一部分。不幸的是，与CYP 3A4催化反应相关的动力学的复杂性(多底物结合，非Michaelis-Menten动力学)使得这些测试要么不准确要么乏味。我们设计并合成了一种新的荧光探针，在6 β -位置上用荧光脱氮黄素片段取代睾酮，该荧光探针能够在相同程度上抑制已知结合到CYP 3A4活性位点不同位点的化合物的羟基化。此外，该化合物的结合及其从活性位点的位移可以通过荧光测量跟踪，从而可以快速评估任何新的候选药物的CYP 3A4亲和力。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
硝苯地平	细胞色素P450 3A4	IC 50 (nM)	10000	N/A	N/A	细节
睾酮	细胞色素P450 3A4	IC 50 (nM)	10000	N/A	N/A	细节