烟碱酸受体受体激动剂不同激活下游效应器。
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Richman詹,Kanemitsu-Parks M, Gaidarov我,卡梅伦JS,格里芬P,郑H, Guerra数控,Cham L, Maciejewski-Lenoir D, Behan DP,船夫D,陈R,斯金纳P, Ornelas P,水域MG,赖特SD,出身低微的G, Connolly DT
烟碱酸受体受体激动剂不同激活下游效应器。
生物化学杂志。2007年6月22日;282 (25):18028 - 36。Epub 2007年4月23日。
- PubMed ID
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17452318 (在PubMed]
- 文摘
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烟酸仍然是最有效的治疗的治疗和预防动脉粥样硬化造成低高密度脂蛋白胆固醇。烟酸的治疗行动是由GPR109A,胃肠道protein-coupled受体,主要表达于脂肪细胞、朗格汉斯细胞和巨噬细胞。不幸的是,一种严重的皮肤冲洗副作用限制了其使用和病人的依从性。高密度脂蛋白升高的机理并不明确,但认为是受到抑制的脂类分解脂肪。冲洗副作用似乎由前列腺素的释放D2的朗格汉斯细胞在皮肤上。我们假设信号转导途径调解anti-lipolytic和前列腺素D2 /冲洗通路是截然不同的,受体激动剂可能被识别,能够选择性地刺激治疗,anti-lipolytic通路,同时避免平行flush-inducing通路的激活。我们已经确认了一些GPR109A吡唑受体激动剂能够完全抑制脂解作用的体外和体内,不仅未能引起冲洗响应,可以对抗烟酸的能力引起冲洗体内的反应。冲洗受体激动剂相比,暴露的细胞表达GPR109A non-flushing受体激动剂未能诱导内化的受体或激活ERK 1/2增殖蛋白激酶磷酸化。