绑定O-alkyl衍生品的5 -羟色胺在人类5-HT1Dβ受体。
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Glennon RA, SS, Bondarev M、法律H, Dukat M, Rakhi年代,功率P, E,粉丝Kinneau D, Kamboj R, Teitler M,史密斯Herrick-Davis K、C
绑定O-alkyl衍生品的5 -羟色胺在人类5-HT1Dβ受体。
J地中海化学。1996年1月5;39(1):314 - 22所示。
- PubMed ID
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8568822 (在PubMed]
- 文摘
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在人类中,5-HT1D 5 -羟色胺受体代表终端受体,有证据表明,5-HT1D配体可能是有用的治疗偏头痛。使用最广泛的5-HT1D受体激动剂三种;然而,据报道,该代理显示小5-HT1D与5-HT1A受体的选择性。识别小说与增强5-HT1D与5-HT1A选择性血清素激活的代理,我们试图利用可能大部分的地区差异的宽容与5-position 5 -绑定网站这两个受体的数量。考试的一系列5 - (alkyloxy)色胺衍生品证明化合物无支链的烷基组8个碳原子与高亲和力结合人类5-HT1Dβ受体(Ki < 5海里)但演示不到50倍选择性相对于5-HT1A受体。烷基组超过8个碳原子传授减少5-HT1A受体的亲和力而组织超过9个碳原子导致化合物减少5-HT1Dβ受体的亲和力。(5)- Nonyloxy色胺(10)代表一个与最优复合5-HT1Dβ亲和力和选择性(Ki = 1海里)(> 300倍)。烷基链的分枝,5 - [(7,7-dimethylheptyl)氧]色胺(15),结果在一个代理低亲和力(5-HT1DβKi = 2.3海里),但更大的(我。e, 400倍)5-HT1D和5-HT1A选择性。更换10的氧原子与亚甲基组(即。20),更换O-proximate亚甲基羰基(即。, ester 26), or cyclization of the aminoethyl moiety to a carbazole (e.g., 34, 36) or beta-carboline (i.e., 37), result in reduced affinity and/or selectivity. None of the compounds examined displayed significant selectivity for 5-HT1D beta versus 5-HT1D alpha sites; nevertheless, compounds 10 (recently shown to have as a 5-HT1D agonist) and 15 represent the most 5-HT1D versus 5-HT1A selective agents reported to date.