描述人类的5 -羟色胺1 d和b受体使用[3 h] gr - 125743,一种新型放射性标记血清素5 ht1d / 1 b受体拮抗剂。

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多梅内克T, Beleta J,帕拉西奥斯JM

描述人类的5 -羟色胺1 d和b受体使用[3 h] gr - 125743,一种新型放射性标记血清素5 ht1d / 1 b受体拮抗剂。

Naunyn Schmiedebergs拱杂志。1997年9月,356 (3):328 - 34。

PubMed ID

9303569 (在PubMed

]

文摘

5 -羟色胺(5 -)受体的研究观点的解剖定位和药理特性与高度的可用性选择性放射性配体具有高亲和力的目标。5 -羟色胺受体的情况下尤其如此,因为许多不同的亚型重叠药理档案已被描述。其中,5 -羟色胺5-HT1受体家族似乎是最复杂的分子多样性和药理性质。缺乏适当的工具来描述不同受体亚型包括在这个家庭已经阻碍了进步的理解生物学功能。的5 -羟色胺5-HT1D所有到目前为止使用的放射性配体受体的特征表现为受体激动剂功能的观点。这种好斗的性格被视为缺点以来放射性配体与受体的交互研究取决于其他因素比大量的受体,如耦合与g的受体。我们在这里描述的绑定属性[3 h] gr - 125743,一个新的放射性标记化合物,选择性的导数敌对的属性对5 -羟色胺(h5-HT1D)和人类(h5-HT1B)受体。复合特征已有能力标签克隆h5-HT1D h5-HT1B受体。绑定获得具体在这两种情况下,饱和和可逆的,而特定绑定的百分比取决于受体的表达水平。使用饱和度分析我们发现,在特定的克隆在这项研究中,使用复合标签一个受体人口高5到10倍,使用[3 h] 5-carboxamidotryptamine透露,这些受体的化合物与受体激动剂性质功能化验。 Using [3H]-GR-125743 as a radioligand we have characterized the pharmacological profile of the same cloned h5-HT1D and h5-HT1B receptor preparations for a range of serotonin reference compounds by means of displacement assays. The affinities found have been compared, using regression analysis, with those obtained for the same radioligand and compounds in membranes obtained from human substantia nigra, a tissue known to be rich in hS-HT(1B/1D) receptors. We have found a better correlation, both in terms of correlation coefficient and of slope, between the substantia nigra data and the h5-HT1B data compared with the h5-HT1D data (0.94 and 1.05 vs. 0.86 and 0.64 respectively). Finally, the addition of 100 microM GTP reduced the binding of [3H]-GR-125743 to h5-HT1D and h5-HT1B receptor subtypes by approximately 20% without affecting the affinities obtained for different displacers. Therefore, [3H]-GR-125743 appears to be a suitable radioligand for the characterization of h5-HT1D and h5-HT1B receptor subtypes, being potentially more useful than previously existing compounds.

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Naratriptan	5 -羟色胺受体1 b	Ki (nM)	9.4	N /一个	N /一个	细节
Naratriptan	5 -羟色胺受体1 b	Ki (nM)	5.1	N /一个	N /一个	细节
Naratriptan	5 -羟色胺受体1 d	Ki (nM)	1.5	N /一个	N /一个	细节
舒马曲坦	5 -羟色胺受体1 b	Ki (nM)	60	N /一个	N /一个	细节
舒马曲坦	5 -羟色胺受体1 b	Ki (nM)	28	N /一个	N /一个	细节
舒马曲坦	5 -羟色胺受体1 d	Ki (nM)	8.4	N /一个	N /一个	细节